愛麗絲（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）重回在東京，向安布雷拉公司複仇。後者潛藏在地球的底部，威斯克（肖恩·羅伯茨 Shawn Roberts 飾）執行著自以爲是的安 全技術標准。愛麗絲闖入了禁區，直搗黃龍。而威斯克竟然不惜毀滅城市做困獸鬥。最終，當他駕駛著直升機逃離時，卻被愛麗絲脅迫，情急之下，他向愛麗絲身上注入了具有對T細胞的免疫病毒，令她喪失了超能力，只能駕機飛翔荒無人煙的阿拉斯加。地球上已經177天沒有生命迹象。然而，愛麗絲卻意外發現了克萊爾（艾麗·拉特 Ali Larter 飾）。她們循著阿卡迪亞信號，回到了地獄之城，滿眼的僵屍令人觸目驚心。迎接她們的是同樣聽到信號的幸存者。在神秘犯人克裏斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 飾）的幫助下，她們向阿卡迪亞之船進發…